La clozapina es un medicamento antipsicótico atípico o de segunda generación que se utiliza para tratar la esquizofrenia (un trastorno mental que afecta la forma en que una persona piensa, siente o se comporta) en pacientes gravemente enfermos con esquizofrenia resistente al tratamiento, es decir, que no responden adecuadamente a otros antipsicóticos estándar. También se prescribe en pacientes esquizofrénicos que presentan reacciones adversas neurológicas graves e intratables con otros fármacos antipsicóticos, incluyendo otros antipsicóticos atípicos.
La clozapina actúa alterando los niveles de neurotransmisores en el cerebro, aliviando los síntomas de la esquizofrenia, psicosis o trastorno esquizoafectivo. Los síntomas de la esquizofrenia incluyen agitación, delirios, alucinaciones y paranoia. A diferencia de los antipsicóticos típicos (de primera generación) más antiguos, la clozapina y otros antipsicóticos atípicos conllevan un riesgo algo menor de trastornos del movimiento, como la discinesia tardía (movimientos espasmódicos incontrolables de la cara, brazos y piernas).
Formas y Administración de la Clozapina
La clozapina está disponible en varias presentaciones para su administración oral:
- Tabletas orales
- Tabletas de desintegración oral (se disuelven rápidamente en la boca)
- Suspensión oral (líquido)
Por lo general, se toma una o dos veces al día, aproximadamente a la(s) misma(s) hora(s) todos los días. Es crucial seguir cuidadosamente las instrucciones de la etiqueta del medicamento y preguntar al médico o farmacéutico cualquier duda.
Administración de la Tableta de Desintegración Oral
Para administrar la tableta de desintegración oral:
- No intente empujar la tableta a través de la lámina del blíster.
- Despegue el papel de aluminio con las manos secas.
- Saque inmediatamente la tableta y colóquela sobre la lengua.
- La tableta se disuelve rápidamente y puede tragarse con saliva. No se necesita agua.
Administración de la Suspensión Oral
Para medir y administrar la suspensión oral de clozapina, siga estos pasos:
- Asegúrese de que la tapadera esté apretada en el recipiente de la suspensión oral girándola en el sentido de las agujas del reloj.
- Agite la botella hacia arriba y hacia abajo durante 10 segundos antes de usarla.
- Retire la tapa de la botella empujándola hacia abajo y luego girándola en sentido contrario a las agujas del reloj.
- La primera vez que abra una botella nueva, pulse el adaptador hacia dentro de la botella hasta que la parte superior del adaptador se alinee con la parte superior de la botella.
- Utilice la jeringa oral adecuada: la más pequeña (1 ml) si la dosis es de 1 ml o menos, o la más grande (9 ml) si la dosis es superior a 1 ml.
- Llene la jeringa oral con aire tirando hacia atrás del émbolo, luego inserte la punta abierta de la jeringa en el adaptador.
- Extraiga medicación de la botella tirando hacia atrás del émbolo, con cuidado de no sacarlo por completo.
- Si aparece una pequeña cantidad de aire cerca del final del émbolo, empuje el émbolo para que la medicación vuelva al bote y el aire desaparezca.
- Tire del émbolo para llenar la jeringa oral con la dosis correcta de medicación.
- Mientras sostiene la jeringa en la botella, gire con cuidado el bote hacia arriba para que la jeringa quede en la parte superior.
- Retire la jeringa oral del adaptador sin empujar el émbolo.
- Tómese la medicación justo después de extraerla con la jeringa. No prepare una dosis para usarla más tarde.
- Coloque la punta abierta de la jeringa oral en un lateral de su boca. Cierre los labios apretando alrededor de la jeringa y empuje el émbolo lentamente mientras el líquido entra en su boca. Tráguese la medicación lentamente.
- Deje el adaptador en la botella. Vuelva a colocar la tapa del bote y gírela en el sentido de las agujas del reloj para apretarla.
- Enjuague la jeringa oral con agua tibia del grifo después de cada uso hasta que esté limpia, luego déjela secar al aire.
CLOZAPINA PARA QUE SIRVE | 5 COSAS
Consideraciones Importantes para el Tratamiento con Clozapina
La clozapina controla la esquizofrenia, pero no la cura. Puede tomar varias semanas o más antes de que se sienta el beneficio completo del medicamento. Es fundamental seguir tomando la clozapina aunque el paciente se sienta bien y no dejar de tomarla de forma repentina sin consultar al médico, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos secundarios o requerir reiniciar el tratamiento con una dosis más baja.
Advertencias y Riesgos Graves
La clozapina acarrea varios riesgos graves que los cuidadores deben conocer y monitorear de cerca. Estos se resumen a menudo en advertencias de recuadro negro en la información del producto.
1. Neutropenia y Bajo Recuento de Glóbulos Blancos
El riesgo más grave asociado con la clozapina es la neutropenia grave (recuento bajo de glóbulos blancos), que puede resultar en infecciones muy graves y a veces mortales. Este medicamento puede reducir la capacidad de la médula ósea para producir glóbulos blancos. Este riesgo es más alto durante las primeras 18 semanas de tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento y a cualquier dosis. No está recomendado para personas con niveles muy bajos de glóbulos blancos.
Debido a este riesgo, se requiere un análisis de sangre antes, durante y después de finalizar el tratamiento. Bajo el Programa de Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos (REMS) de Clozapina, los médicos y farmacias deben completar procedimientos de certificación e inscripción, y los pacientes deben inscribirse en un programa de monitoreo que incluye análisis de sangre frecuentes para medir sus recuentos de glóbulos blancos. Si un paciente desarrolla neutropenia, la frecuencia de las pruebas debe aumentarse a tres veces por semana como mínimo hasta que el recuento regrese a la normalidad.
Síntomas a observar: Cansancio extremo, debilidad, fiebre, dolor de garganta, escalofríos u otros síntomas de influenza o infección, flujo vaginal inusual o picazón, ampollas en la boca o en la garganta, heridas que tardan en sanar, dolor o ardor al orinar, ampollas o dolor en o alrededor del área del recto o dolor abdominal. En caso de presentar estos síntomas, llame a su médico inmediatamente.
2. Problemas Cardiovasculares
La clozapina puede causar problemas cardíacos graves y en ocasiones mortales, como miocarditis (inflamación del músculo cardíaco), pericarditis (inflamación del saco alrededor del corazón) y cardiomiopatía (agrandamiento, engrosamiento o cicatrización del músculo cardíaco). Estos problemas se han producido la mayoría de las veces dentro de los primeros 2 meses del tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento.
También puede causar presión arterial baja (hipotensión), desmayos, latidos cardíacos lentos y otros problemas del corazón graves que pueden ser mortales. La probabilidad de que estos problemas ocurran es mayor al iniciar el medicamento o al reiniciar el tratamiento después de una interrupción. El medicamento ha provocado también latidos cardíacos perjudiciales que no son normales (QT largo en el ECG), dolor de pecho, ataque cardíaco y muerte súbita en raras ocasiones.
Síntomas a observar: Cansancio extremo, síntomas parecidos a los de la gripe, hinchazón en piernas, tobillos o pies, dificultad para respirar o respiración rápida, fiebre, dolor en el pecho, mareos, ritmo cardíaco acelerado, irregular o fuerte, desmayo o ritmo cardiaco lento o irregular. Informe al médico si el paciente tiene problemas cardíacos o en los vasos sanguíneos, incluidos problemas con los vasos sanguíneos en el cerebro, infarto, insuficiencia cardíaca o ritmo cardiaco irregular o lento.
Para reducir el riesgo de mareos o pérdida de conciencia por presión arterial baja, el paciente debe levantarse lentamente si estuvo sentado o recostado. El médico probablemente indicará comenzar con una dosis baja y aumentarla gradualmente.
3. Convulsiones
La clozapina puede causar convulsiones. El riesgo de convulsiones es mayor con dosis elevadas, si el paciente tiene antecedentes de convulsiones o traumatismo craneoencefálico, si toma otros medicamentos que aumentan el riesgo de convulsiones, o si tiene un problema de salud que aumenta este riesgo, o en algunos pacientes que beben alcohol. Se estima que las convulsiones ocurren en aproximadamente el 5% de los pacientes tratados con el medicamento durante un año.
Qué hacer: Informe a su médico si el paciente tiene o ha tenido convulsiones o una lesión en la cabeza. Si ocurre una convulsión, llame a su médico de inmediato o busque tratamiento médico de emergencia. Se debe evitar conducir, operar maquinaria, nadar o escalar mientras se toma clozapina, por el riesgo de pérdida repentina de la conciencia.
4. Mayor Riesgo de Muerte en Adultos Mayores con Demencia
Existe una mayor probabilidad de muerte en los adultos mayores que toman este medicamento para tratar problemas mentales causados por la demencia. La mayoría de las muertes estuvieron relacionadas con una enfermedad cardíaca o infección. La clozapina no está aprobada por la FDA para el tratamiento de problemas conductuales en adultos mayores que padecen demencia.
Importante: Si el paciente es un adulto mayor con demencia y está tomando este medicamento, hable con el médico que le recetó la clozapina. Los adultos mayores con demencia que toman medicamentos como este han tenido una mayor cantidad de accidentes cerebrovasculares, en algunos casos mortales. Si tiene más de 60 años, use este medicamento con cuidado.
5. Problemas Gastrointestinales Graves
Este medicamento puede causar problemas estomacales o intestinales muy graves, como estreñimiento o bloqueo intestinal, que en ocasiones han sido mortales. El riesgo es mayor con antecedentes de enfermedad de colon o cirugía abdominal baja.
Síntomas a observar: Heces duras o secas, evacuaciones intestinales menos frecuentes de lo normal, estreñimiento severo, dolor estomacal, distensión o inflamación abdominal, problemas para eliminar los gases, malestar estomacal o vómitos. Para evitar estos problemas, beba mucho líquido sin cafeína (a menos que el médico indique lo contrario) y los laxantes también pueden ayudar. Informe al médico si el paciente tiene estos síntomas.
6. Coágulos de Sangre (Tromboembolismo)
Se han producido coágulos de sangre con este medicamento. Se debe evitar la inmovilización del paciente. Informe al médico si alguna vez ha tenido un coágulo de sangre.
7. Problemas Hepáticos
La clozapina ha provocado problemas hepáticos, que en ocasiones han sido mortales. Está contraindicado en enfermedad hepática activa o progresiva.
Síntomas a observar: Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor en la parte superior derecha del estómago, falta de energía, hemorragias o hematomas inusuales, o coloración amarillenta de la piel o los ojos. Informe al médico si aparecen estos síntomas.
8. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)
Puede ocurrir un problema de salud grave y, en ocasiones, mortal, llamado síndrome neuroléptico maligno (SNM). Se debe descartar si el paciente presenta fiebre elevada.
Síntomas a observar: Fiebre, sudoración, confusión, ritmo cardíaco irregular o acelerado o rigidez muscular grave. Si se sospecha SNM, interrumpir el tratamiento de forma inmediata y buscar atención médica.
9. Discinesia Tardía
Algunas personas pueden tener un problema muscular grave llamado discinesia tardía, caracterizado por movimientos inusuales y descontrolados de la cara o el cuerpo. Este problema puede disminuir o desaparecer después de suspender este medicamento, pero es posible que no desaparezca. El riesgo es mayor en personas con diabetes y en adultos mayores, especialmente en mujeres mayores, y con el uso prolongado o dosis más altas, pero también puede ocurrir después del uso a corto plazo en dosis bajas.
10. Alteraciones Metabólicas
Se han observado niveles altos de azúcar en sangre o diabetes (hiperglicemia), colesterol alto (dislipidemia) y aumento de peso con medicamentos similares a la clozapina. Si el paciente sufre de esquizofrenia, es más probable que desarrolle diabetes, y tomar clozapina puede aumentar este riesgo.
Síntomas a observar: Sed extrema, micción frecuente, hambre extrema, visión borrosa o debilidad. Es muy importante llamar al médico si se presentan estos síntomas, ya que el azúcar alta en sangre puede causar una afección grave (cetoacidosis) que puede ser peligrosa si no se trata. Los síntomas de cetoacidosis incluyen boca seca, náuseas y vómitos, falta de aliento, aliento con olor a fruta y disminución del nivel de conciencia. Usted y su médico deben controlar el peso del paciente regularmente.
Interacciones y Consideraciones Adicionales
Antes de Tomar Clozapina
Es fundamental informar al médico y farmacéutico sobre:
- Cualquier alergia a la clozapina, a sus componentes, o a otros medicamentos, alimentos o sustancias.
- Todos los medicamentos que el paciente toma (recetados o de venta libre, productos naturales, vitaminas, suplementos nutricionales), especialmente aquellos que puedan reducir la capacidad de la médula ósea para producir glóbulos. La hierba de San Juan puede interactuar con la clozapina.
- Todas las afecciones médicas presentes o pasadas en el paciente o su familia, incluyendo:
- Intervalo prolongado de QT (problema cardíaco).
- Niveles bajos de magnesio o potasio en la sangre.
- Diarrea o estreñimiento.
- Dificultades para orinar o problemas de próstata.
- Diabetes o dislipidemia (colesterol elevado).
- Íleo paralítico, glaucoma.
- Presión arterial alta o baja.
- Problemas para mantener el equilibrio.
- Enfermedad cardíaca, renal, pulmonar o hepática.
- Antecedentes de trastornos primarios de la médula ósea.
- Antecedentes de haber tenido que dejar de tomar un medicamento para una enfermedad mental debido a efectos secundarios graves.
- Si el paciente está embarazada, tiene intención de embarazarse o está amamantando. La clozapina puede ocasionar problemas en los recién nacidos si se toma durante los últimos meses del embarazo.
- Si el paciente fuma o usa productos de tabaco, ya que fumar cigarrillos puede reducir la eficacia de este medicamento.
- Si el paciente consume productos con cafeína (p. ej., té, café, bebidas cola) y chocolate, ya que la cafeína puede interferir con el metabolismo de la clozapina.
- Si el paciente tiene fenilcetonuria (PKU), ya que las tabletas masticables pueden contener aspartamo, que forma fenilalanina.
Avise a todos los proveedores de atención médica que el paciente toma este medicamento.
Uso de Alcohol y Otros Productos
Pregunte al médico acerca del consumo seguro de bebidas alcohólicas mientras se toma clozapina, ya que el alcohol puede empeorar los efectos secundarios del medicamento y aumentar el riesgo de convulsiones. Informe al médico si el paciente consume productos con cafeína o chocolate.
Factores Ambientales
Se debe tener cuidado con los climas calurosos o mientras se realiza actividad física, ya que la clozapina puede afectar la regulación de la temperatura corporal.
Dosificación Personalizada Basada en la Ascendencia y Otros Factores
Una guía internacional propone mejorar los prospectos de clozapina incluyendo información sobre la titulación del fármaco en función de la ascendencia del paciente. La clozapina se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2.
El rango terapéutico de referencia para las concentraciones séricas estables de clozapina es estrecho (de 350 a 600 ng/ml), con potencial de toxicidad y reacciones adversas más frecuentes a medida que aumentan las concentraciones.
Factores que influyen en el metabolismo y la dosis:
- Las mujeres no fumadoras pueden requerir la dosis más baja.
- Los hombres fumadores pueden requerir la dosis más alta.
- La prescripción conjunta de inhibidores del metabolismo de la clozapina (como anticonceptivos orales y valproato), la obesidad o la inflamación con elevaciones de la proteína C reactiva (PCR), pueden convertir al paciente en un metabolizador lento/pobre (MP).
- Las personas de ascendencia asiática (de Pakistán a Japón) o los habitantes originarios de las Américas tienen menor actividad de CYP1A2 y requieren dosis más bajas de clozapina para alcanzar concentraciones terapéuticas.
Se requiere un control de proteína C reactiva (PCR) inicial y semanal durante al menos 4 semanas para identificar cualquier proceso inflamatorio, incluida la inflamación secundaria a un ajuste rápido de la dosis de clozapina.
Esquemas de Titulaciones Personalizadas Sugeridas para Pacientes Hospitalizados
La esencia de esta guía se fundamenta en 6 esquemas de titulaciones personalizadas para pacientes hospitalizados:
- Personas de ascendencia asiática o pueblos originarios de las Américas con un metabolismo más bajo (en casos de obesidad o uso de valproato): necesitan dosis terapéuticas mínimas de 75-150 mg/día.
- Personas de ascendencia asiática o pueblos originarios de las Américas con un metabolismo promedio: necesitan 175-300 mg/día.
- Aquellos de ascendencia europea/asiática occidental con un metabolismo más bajo (en casos de obesidad o uso de valproato): necesitan 100-200 mg/día.
- Aquellos de ascendencia europea/asiática occidental con un metabolismo promedio: necesitan 250-400 mg/día.
- Personas en EE. UU. con ascendencia no asiática o no originaria de las Américas con un metabolismo de clozapina más bajo (en casos de obesidad o uso de valproato): necesitan 150-300 mg/día.
- Personas en EE. UU. con ascendencia no asiática o no originaria de las Américas con un metabolismo promedio de clozapina: necesitan 300-600 mg/día.
Manejo de Dosis Olvidadas
Si se olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Sin embargo, si ya casi es hora de la dosis siguiente, omita la que olvidó y continúe con el horario de medicación habitual. No duplique la dosis para compensar la que omitió. Si el paciente se olvida de tomar la clozapina por más de 2 días, debe llamar a su médico antes de tomar más del medicamento, ya que es probable que el médico considere reiniciar el medicamento con una dosis más baja para reducir el riesgo de efectos secundarios.
Posibles Efectos Secundarios
Todos los medicamentos pueden tener efectos secundarios, aunque muchas personas no los experimentan o solo tienen efectos secundarios menores. Es importante estar atento a cualquier cambio.
Efectos Secundarios Comunes:
- Somnolencia
- Mareos, inestabilidad o dificultad para mantener el equilibrio
- Aumento de la salivación o babeo
- Boca seca
- Intranquilidad
- Dolor de cabeza
Efectos Secundarios Graves (buscar atención médica):
- Estreñimiento, náuseas, hinchazón o dolor de estómago o vómitos (potencial de bloqueo intestinal).
- Manos temblorosas que no se pueden controlar (temblores).
- Movimientos inusuales y descontrolados de la cara o el cuerpo (discinesia tardía).
- Caídas.
- Dificultad para orinar o pérdida del control de la vejiga.
- Fiebre, sudoración, confusión, ritmo cardíaco irregular o acelerado o rigidez muscular grave (síndrome neuroléptico maligno).
- Cambios en la visión.
- Cambios de comportamiento.
- Pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor en la parte superior derecha del estómago, falta de energía, hemorragias o hematomas inusuales, o coloración amarillenta de la piel o los ojos (problemas hepáticos).
- Dolor en el pecho; falta de aliento repentina o dificultad para respirar; hinchazón de una pierna o un brazo; dolor en las piernas; enrojecimiento, decoloración o calor en las piernas o los brazos (coágulos de sangre).
- Respiración lenta.
- Pérdida del conocimiento.
- Convulsiones.
Si tiene preguntas acerca de los efectos secundarios, llame al médico.
Almacenamiento y Desecho del Medicamento
- Conserve la clozapina a temperatura ambiente, alejada de la luz y del exceso de calor y humedad (no en el cuarto de baño).
- No refrigere ni congele la suspensión oral.
- Guarde los medicamentos en un lugar seguro, fuera de la vista y el alcance de los niños, y siempre cierre las tapas de seguridad.
- Deseche los medicamentos sin usar o que hayan expirado de manera adecuada. No los tire por el retrete ni los vierta al desagüe a menos que así se lo indiquen. Consulte con el farmacéutico si tiene preguntas sobre la mejor manera de desechar medicamentos.
- Utilice la tableta que se desintegra en la lengua inmediatamente después de abrirla.
Contactos de Emergencia
Si cree que ha habido una sobredosis, llame al centro de toxicología local o busque atención médica de inmediato. Lleve siempre consigo una lista de todos los medicamentos que toma el paciente en caso de una visita al médico, hospitalización o emergencia.