El ketoprofeno, comercializado bajo la marca Profenid® y Profenid-BI®, es un antiinflamatorio no esteroidal (AINE) derivado del ácido arilcarboxílico. Pertenece al grupo de los AINE de ácido propiónico y posee propiedades antiinflamatorias, analgésicas (central y periférica) y antipiréticas. Su mecanismo de acción no está completamente explicado, pero se sabe que inhibe la prostaglandina sintetasa y la agregación plaquetaria.
Las indicaciones de Profenid® están basadas en sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas, y se utiliza para el tratamiento sintomático de diversas condiciones como la artritis reumatoidea, enfermedades articulares degenerativas, alteraciones músculo-esqueléticas y articulares (tendinitis, esguinces), dolor dental, cefalea, dismenorrea primaria y episodios agudos de gota.
Farmacocinética del Ketoprofeno
Absorción
El ketoprofeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral, alcanzando niveles plasmáticos máximos en 60 a 90 minutos. Tras la inyección intramuscular, los niveles séricos máximos se consiguen a los 20 a 30 minutos. La velocidad de absorción disminuye con los alimentos, pero la biodisponibilidad total no se altera. Las formulaciones de liberación sostenida pueden presentar una leve disminución (13%) en su biodisponibilidad al administrarse con alimentos altamente calóricos.
Distribución
La droga se une en un 99% a las proteínas plasmáticas y se distribuye en el líquido sinovial, tejidos intra-articular, capsular, sinovial y tendones. El ketoprofeno cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 litros, y la vida media de eliminación plasmática es de 2 horas. En formulaciones de liberación sostenida (Profenid 200 mg), los niveles disminuyen con una vida media aparente de 3 a 4 horas después del plateau, sin acumulación de droga tras dosis repetidas.
Biotransformación
La biotransformación del ketoprofeno se caracteriza por dos procesos principales: hidroxilación y conjugación con ácido glucorónico, siendo este último la vía principal en humanos. La excreción de ketoprofeno inalterado es muy baja (menos del 1%). Casi todo el ketoprofeno administrado es excretado como metabolitos en la orina, de los cuales 65 a 85% es excretado como un metabolito glucorónido.
Excreción
La excreción es fundamentalmente urinaria y rápida, con un 50% de la dosis excretada en la orina dentro de las 6 horas siguientes a la administración. Durante los 5 días posteriores a la administración oral, aproximadamente 75% a 90% de la dosis se excreta en la orina, y la excreción fecal es muy baja (1 a 8%).
Variaciones Fisiopatológicas
- Pacientes ancianos: La absorción no se modifica, pero la vida media de eliminación es prolongada (aproximadamente 3 horas), con una disminución del clearance renal y plasmático.
- Insuficiencia renal: Se observa una disminución del clearance renal y plasmático con un aumento de la vida media, correlacionado con la severidad de la insuficiencia renal.
- Insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en el clearance plasmático ni en la vida media de eliminación.
Posología y Administración
La aparición de efectos secundarios puede reducirse mediante el uso de la dosis más baja posible durante el tiempo más corto necesario para el alivio de los síntomas.
Profenid® I.M. (Inyectable)
- Dosis: 1 a 2 ampollas de 100 mg al día.
- Administración: Únicamente por vía intramuscular, lenta y profundamente en el cuadrante superior externo de la nalga. No debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa. Es importante aspirar antes de inyectar para asegurar que la aguja no esté en un vaso sanguíneo. En caso de dolor severo en la inyección, se debe detener inmediatamente.
- Duración máxima: Puede variar entre 5 y 15 días. Una vez obtenida una respuesta satisfactoria, se recomienda la administración por vía oral o rectal.
Profenid® (Oral)
- Dosis antiinflamatorias: La dosis inicial recomendada es de 150 a 300 mg/día, dividida en 3 dosis. Para mantenimiento, 100 a 200 mg/día en una o dos tomas. La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.
- Manejo del dolor y dismenorrea primaria: Dosis habitual de 25 a 50 mg cada 6 a 8 horas según necesidad, sin exceder los 300 mg/día.
- Formulaciones orales: Deben tomarse con líquidos, preferiblemente con alimentos.
Profenid-BI® (Comprimido de liberación prolongada)
- Dosis antiinflamatorias: La dosis inicial recomendada es de 150 a 300 mg/día (uno o dos comprimidos, divididos en dos dosis). Para mantenimiento, un comprimido (150 mg) una vez al día. La dosis diaria máxima es de 300 mg.
- Manejo de la migraña: Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible al inicio de la crisis con medio comprimido (75 mg). En caso de ineficacia de 75 mg, una dosis de 150 mg puede usarse para evitar crisis posteriores. Si no hay alivio con la primera dosis, no se debe administrar una segunda dosis en la misma crisis. Si los síntomas reaparecen en el mismo día, una segunda dosis (75 o 150 mg) puede usarse respetando un intervalo de al menos 12 horas entre administraciones, sin exceder los 300 mg/día.
- Administración: Con líquidos, preferiblemente con alimentos.
Poblaciones de riesgo
En pacientes con insuficiencia renal o hepática, y en sujetos de edad avanzada, se recomienda reducir la dosis inicial y mantener la dosis mínima efectiva, ajustándola según la tolerancia individual.
Efectos Adversos y Riesgo de Incapacidad
El uso de Profenid puede asociarse con diversos efectos adversos, algunos de los cuales pueden ser graves y potencialmente llevar a incapacidad.
Trastornos Gastrointestinales
Son los eventos adversos más frecuentemente observados. Pueden manifestarse como:
- Frecuentes: Dispepsia, náuseas, dolor abdominal, dolor gástrico, vómitos.
- Ocasionales: Diarrea, constipación, flatulencia, gastritis.
- Raros: Estomatitis, úlcera péptica, colitis.
- Desconocida (pero grave): Pancreatitis, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, hemorragia gastrointestinal y perforación. Estos eventos, a veces fatales, han sido reportados con todos los AINEs, sin necesariamente signos de alerta previos. El riesgo aumenta con la dosis, en pacientes con antecedentes de úlcera, en ancianos y en aquellos con bajo peso o complicaciones previas de sangrado o perforación. El ketoprofeno, especialmente a dosis elevadas, podría estar asociado a un riesgo más elevado de toxicidad gastrointestinal grave.
Se debe prestar especial atención a cualquier alteración digestiva, particularmente al sangramiento gastrointestinal, sobre todo en pacientes que reciben terapia anticoagulante. En caso de aparición de hemorragia o úlcera, el tratamiento con Profenid debe discontinuarse.
Reacciones de Hipersensibilidad
Pueden incluir:
- Muy raros: Edema de Quinke y shock anafiláctico. Han sido reportadas reacciones anafilácticas severas, raramente fatales.
- Dermatológicas (raras): Rash cutáneo, prurito, agravación de urticaria crónica, angioedema.
- Respiratorias (raras): Ataques de asma, broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida a ácido acetilsalicílico y a otros AINE). La ocurrencia de una crisis de asma en algunos pacientes puede estar relacionada con la aspirina o con otros AINE.
Reacciones Cutáneas Graves
Excepcionalmente, se han reportado reacciones cutáneas graves, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrolisis epidérmica tóxica) y pustulosis exantematosa generalizada aguda. El riesgo es mayor al inicio del tratamiento, generalmente dentro del primer mes. El tratamiento debe discontinuarse frente a la aparición de cualquier rash cutáneo, lesiones mucosas u otro signo de hipersensibilidad.
Trastornos del Sistema Nervioso
- Ocasionales: Cefaleas, vértigos, somnolencia.
- Raros: Parestesias.
- Desconocida: Meningitis aséptica, convulsiones, disgeusia.
Trastornos Psiquiátricos
Se han reportado depresión, alucinaciones, confusión y alteraciones del humor (frecuencia desconocida).
Alteraciones Visuales y Auditivas
- Visuales (raras): Desenfoque visual, visión borrosa. Si ocurren, el tratamiento debe suspenderse.
- Auditivas (raras): Acúfenos (tinnitus).
Trastornos Renales y de las Vías Urinarias
Los AINEs, al inhibir la acción de las prostaglandinas renales, pueden causar insuficiencia renal funcional aguda por disminución de la filtración glomerular, un efecto dosis-dependiente. Se han reportado casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrítico, necrosis papilar y anomalías de la función renal.
Existe riesgo de retención hidrosalina con posibilidad de edema, hipertensión o agravamiento de la misma, e insuficiencia cardíaca. También puede ocurrir hiperkalemia, favorecida por diabetes o tratamiento concomitante con medicamentos hiperkalemiantes. La función renal debe ser cuidadosamente monitoreada en pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática y renal crónica, en pacientes que reciben diuréticos, después de cirugía mayor con hipovolemia, y especialmente en ancianos.
Trastornos Hematológicos y del Sistema Linfático
- Raros: Leucopenia, anemia debido a hemorragia.
- Desconocida: Anemia hemolítica, agranulocitosis, trombocitopenia, insuficiencia medular. El ketoprofeno inhibe la agregación plaquetaria, prolongando el tiempo de sangrado.
Trastornos Hepatobiliares
- Raros: Aumento de la tasa de transaminasas, hepatitis, aumento de la bilirrubina relacionada con problemas hepáticos. Se han descrito raros casos de ictericia y hepatitis por ketoprofeno. En pacientes con equilibrio hepático alterado o con antecedentes de enfermedad hepática, se recomienda evaluar las transaminasas periódicamente, sobre todo en tratamientos prolongados.
Trastornos Cardíacos y Vasculares
AINES / Efectos Adversos Cardiovasculares | Como y porque se dan
Se ha reportado edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca asociados al uso de AINEs. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que la utilización de ciertos AINEs (especialmente a dosis elevadas y por tiempo prolongado) pueden estar asociados a un leve aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (ej. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular). Por el momento, la información es insuficiente para descartar este aumento del riesgo con ketoprofeno. Se requiere precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada, así como en aquellos con factores de riesgo cardiovascular (hipertensión, hiperlipidemias, diabetes, tabaquismo) antes de iniciar un tratamiento prolongado.
Trastornos del Metabolismo y Nutrición
Hiponatremia (frecuencia desconocida).
Síntomas Generales
Fatiga ocasional, aumento de peso (raro).
Contraindicaciones
El ketoprofeno está contraindicado en las siguientes situaciones:
- A partir de los 6 meses (24 semanas de amenorrea) de embarazo (tercer trimestre), debido a la toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto, y la prolongación del tiempo de sangrado en la madre y el recién nacido.
- Hipersensibilidad conocida a ketoprofeno o a cualquiera de sus excipientes, así como a otros AINE, ácido acetilsalicílico, que se manifiesten con ataques de asma u otras reacciones alérgicas.
- Úlcera gastroduodenal activa, antecedentes de úlcera péptica o de hemorragia recurrente (2 episodios separados de hemorragia o úlcera).
- Antecedentes de hemorragia o perforación digestiva relacionada con tratamiento previo con AINEs.
- Hemorragia gastrointestinal, cerebrovascular u otra hemorragia en evolución.
- Insuficiencia hepática severa.
- Insuficiencia renal severa.
- Insuficiencia cardíaca severa.
- Alteraciones de la hemostasia o tratamientos anticoagulantes en curso (la vía intramuscular está contraindicada).
- Niños menores de 15 años.
- Rectitis o historia de proctorragia (para la administración rectal).
Advertencias y Precauciones Especiales
Para minimizar los eventos adversos, se recomienda usar la dosis mínima efectiva por el menor tiempo necesario.
Riesgo Gastrointestinal
El riesgo de hemorragias, ulceraciones o perforación gastrointestinal, a veces fatal, aumenta con la dosis y en pacientes con antecedentes de úlcera, ancianos y pacientes de bajo peso. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible, y un tratamiento protector de la mucosa (ej. misoprostol o inhibidor de la bomba de protones) es aconsejable, especialmente si se asocia con dosis bajas de AAS u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal.
Riesgo Cardiovascular y Cerebrovascular
Se recomienda vigilancia en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca leve a moderada. Los AINEs pueden provocar retención de líquidos, hipertensión, infarto o ictus, especialmente a dosis altas o en tratamientos prolongados. Se debe tener precaución al tratar pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica, y/o antecedentes de accidente cerebrovascular, así como en pacientes con factores de riesgo cardiovascular.
Reacciones Alérgicas y Asma
Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un riesgo elevado de manifestaciones alérgicas al tomar AAS y/o AINEs, lo que puede desencadenar una crisis de asma o broncoespasmo. Se han producido reacciones anafilactoideas en pacientes asmáticos sin exposición previa a AINEs, pero con antecedentes de rinitis o broncoespasmo fatal tras tomar AAS u otro AINE.
Fertilidad
El uso de AINEs puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en pacientes que deseen concebir o que estén en estudio por infertilidad.
Enmascaramiento de Infecciones
Las propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno pueden enmascarar los signos habituales de progresión de una infección, como la fiebre.
Fotosensibilidad
El ketoprofeno puede producir reacciones de fotosensibilidad.
Interacciones Medicamentosas
Asociaciones no recomendadas
- Otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de COX-2 y altas dosis de salicilatos ≥ 3 g/día): Aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia digestiva.
- Anticoagulantes (orales como warfarina, heparinas parenterales): Aumenta el riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria y agresión de la mucosa gastro-duodenal. Si la co-prescripción es inevitable, el paciente debe ser monitoreado estrechamente.
- Litio: Riesgo de elevación de los niveles de litemia, pudiendo alcanzar niveles tóxicos debido a la disminución de la excreción renal de litio. Monitorear los niveles de litio y ajustar dosis.
- Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Aumenta el riesgo de toxicidad hematológica del metotrexato, posiblemente por desplazamiento de metotrexato unido a proteínas y disminución del clearance renal. Interrumpir ketoprofeno al menos 12 horas antes y esperar 12 horas después de la terapia con metotrexato.
- Ticlopidina: Aumento del riesgo de hemorragia (sinergia de actividades antiagregantes plaquetarias). Monitoreo clínico y de tiempo de sangría.
Asociaciones que requieren precaución
- Corticoesteroides: Aumentan el riesgo de úlcera gastrointestinal y sangrado.
- Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora (IEC), inhibidores de angiotensina II (ARAII): Riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración glomerular por reducción de la síntesis de prostaglandinas renales). Se reduce el efecto hipotensor de IEC y ARAII. Hidratar al paciente y monitorear la función renal.
- Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato. Realizar recuento sanguíneo completo semanalmente durante las primeras semanas.
- Pentoxifilina: Aumento del riesgo de sangrado. Monitoreo clínico y de tiempo de sangría más frecuente.
- Zidovudina: Riesgo de toxicidad en la línea eritrocítica (anemia severa). Control del recuento sanguíneo y reticulocitos.
Asociaciones a tener en cuenta
- Beta-bloqueadores: Riesgo de disminuir la potencia antihipertensiva.
- Ciclosporina, tacrolimús: Riesgo de adición del efecto nefrotóxico, especialmente en ancianos.
- Dispositivos Intra Uterinos (DIU): La eficacia de los DIU puede reducirse.
- Trombolíticos: Aumenta el riesgo de sangrado.
- Probenecid: Puede reducir marcadamente el clearance plasmático de ketoprofeno.
- Glucósidos cardíacos: Aumenta niveles plasmáticos.
Sobredosificación
Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. Los síntomas suelen ser benignos y limitados a letargia, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico. No existe un antídoto específico. En caso de sobredosis masiva, se recomienda lavado gástrico y tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, monitorear la excreción urinaria y corregir la acidosis si está presente.